综述

• 抗体偶联药物在尿路上皮癌治疗中的应用进展

  余昆;高振峰;刘文聪;柳明;

  尿路上皮癌（UC）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤。尽管有手术、化疗和免疫治疗等各种治疗方式，但局部晚期和转移性尿路上皮癌（la/mUC）仍然具有疾病快速进展以及低生存率等特点。抗体偶联药物（ADC）是目前癌症个体化精准治疗的研究热点，目前已广泛应用于多种实体肿瘤。本文综述全球范围内获批治疗UC的ADC，包括靶向nectin-4的维恩妥尤单抗、靶向trop-2的戈沙妥珠单抗和靶向HER2的维迪西妥单抗，临床试验表明ADC单药或联合免疫治疗的疗效确切，耐受性良好，显著改善了晚期UC和la/mUC患者的预后。

  2026年02期 v.45 93-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 1171K]
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论著

• 双氢青蒿素调节Nrf2/HO-1通路减轻肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠肺损伤

  邢惠;陈运庭;邢贞泉;李柳霞;林影;

  目的 探讨双氢青蒿素（DHA）调节核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶（HO）-1信号通路对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎（SP）大鼠肺组织损伤的影响。方法 通过气管内滴注肺炎克雷伯菌液建立SP大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为SP组，DHA低、高剂量（5、25 mg·kg~(-1)灌胃）组，阳性药（地塞米松1.04 mg·kg~(-1)灌胃）组，DHA高剂量+ML385(30 mg·kg~(-1))组（均n=10），另设对照组。给药12周后检测动脉氧分压（PaO_2）、动脉血氧饱和度（SaO_2）水平，计算肺组织湿/干重比（W/D）；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及活性氧（ROS）水平；HE及Masson染色检测肺组织形态学及纤维化变化；Western blot检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比，SP组PaO_2、SaO_2降低，W/D及IL-1β、IL-6水平增加，病理评分及纤维化评分增加，MDA及ROS水平升高，SOD水平降低，Nrf2、HO-1、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)表达降低（均P<0.05）；与SP组相比，DHA低、高剂量组肺组织病理及纤维化得到改善，PaO_2、SaO_2增加，W/D降低，IL-1β、IL-6水平降低，病理评分及纤维化评分降低，MDA及ROS水平降低，SOD水平增加，Nrf2、HO-1、NQO1表达增加（均P<0.05），呈剂量依赖趋势；而ML385逆转了DHA的保护作用。结论 DHA通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻肺炎克雷伯菌所致SP大鼠肺组织损伤。

  2026年02期 v.45 131-136页 [查看摘要][在线阅读][下载 1668K]
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罕见病专栏

• 人工智能在罕见病药物研发中的应用现状

  汪茹;蒋璐伊;何达;

  目的 对人工智能（AI）在罕见病药物研发领域中的应用研究进行范围综述，系统梳理其应用场景、研究现状及局限性，为后续研究提供参考。方法 系统搜索Web of Science、PubMed、IEEE Xplore、中国知网、万方、维普数据库自建库以来至2025年12月31日AI应用于罕见病药物研发的相关研究，依据纳入和排除标准筛选文献，提取文献信息并进行文献计量分析。结果 共检索出565篇文献，最终纳入38篇，涵盖15个国家33种罕见病，其中罕见遗传病占比最高（36%）；纳入文献中，15项研究关注药物再利用领域，10项研究使用了随机森林算法，17项研究以提升分析任务的表现为目的，29项研究模型训练数据来源于数据库数据；当前AI应用于罕见病药物研发面临的主要挑战为可研究的样本量小（35%）和疾病机制研究有限（15%）。结论 药物再利用是AI用于罕见病药物研发的主要领域，罕见遗传病和罕见神经系统疾病或为AI辅助罕见病药物研发的突破方向，数据库数据为模型训练的主要数据来源，数据量不足和罕见病的相关机制研究有限是AI辅助罕见病药物研发的主要障碍。

  2026年02期 v.45 150-160页 [查看摘要][在线阅读][下载 1202K]
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