政策与管理

• 直服颗粒药学评价技术要点

  庾莉菊;郑羽淇;李婕;杜心仪;付娆;周露妮;刘阳;陈华;

  针对直服颗粒缺乏专项技术指导的现状，本文结合国内外文献、已上市产品经验和相关技术指导原则，从处方及生产工艺、质量控制、稳定性与相容性四大核心维度，系统梳理了该剂型的关键技术评价要点，明确了直服颗粒研发需围绕掩味、快速崩解和剂量灵活性三大核心，提出了涵盖药物适用性评估、多层次掩味策略、基于质量源于设计的工艺控制、多维度质量研究（包括物理属性、体外溶出、口感评价及杂质控制）以及稳定性与相容性研究的系统性技术框架。本文旨在为直服颗粒这一创新剂型的规范化研发与科学审评提供参考，强调其药学评价是一项以临床需求为导向的系统工程，需综合运用多种技术并建立全面、针对性的质量控制策略。

  2026年02期 v.45 81-84页 [查看摘要][在线阅读][下载 1035K]
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• 中国获得性免疫缺陷综合征临床试验注册现状分析

  朱胜金;朱小灯;李开楊;杨梅;吴娴;常炳程;曾晓燕;李晓英;

  目的 基于世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台（ICTRP）一级注册机构，研究中国获得性免疫缺陷综合征（AIDS）/人类免疫缺陷病毒（HIV）相关临床试验注册现状、热点及发展趋势。方法 检索WHO ICTRP一级注册机构建库至2024年12月30日中国注册的HIV/AIDS相关临床试验，提取注册地区、研究类型、研究设计、随机化、盲法、干预措施等相关信息并进行整理和分析。结果 纳入中国HIV/AIDS相关临床试验367项，涉及20个省级行政区及1个特别行政区，主要集中于北京（87项）、广东（41项）和上海（41项）等经济发达地区。研究类型以干预性研究（230项，62.7%）为主，研究设计以随机平行对照（167项，45.5%）居多，仅62项（16.9%）采用盲法。干预措施以抗逆转录病毒治疗（ART）及中医药为主。结论 中国HIV/AIDS临床试验注册数量呈波动增长趋势，但仍存在地区分布不均、注册信息报告规范性不足、研究设计严谨性有待提高等问题。ART药物仍是当前HIV/AIDS临床研究的核心，中医药在免疫重建、增效减毒等方面具有潜在辅助价值。

  2026年02期 v.45 85-92页 [查看摘要][在线阅读][下载 1223K]
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综述

• 抗体偶联药物在尿路上皮癌治疗中的应用进展

  余昆;高振峰;刘文聪;柳明;

  尿路上皮癌（UC）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤。尽管有手术、化疗和免疫治疗等各种治疗方式，但局部晚期和转移性尿路上皮癌（la/mUC）仍然具有疾病快速进展以及低生存率等特点。抗体偶联药物（ADC）是目前癌症个体化精准治疗的研究热点，目前已广泛应用于多种实体肿瘤。本文综述全球范围内获批治疗UC的ADC，包括靶向nectin-4的维恩妥尤单抗、靶向trop-2的戈沙妥珠单抗和靶向HER2的维迪西妥单抗，临床试验表明ADC单药或联合免疫治疗的疗效确切，耐受性良好，显著改善了晚期UC和la/mUC患者的预后。

  2026年02期 v.45 93-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 1171K]
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• 苯达莫司汀治疗淋巴瘤的临床应用进展

  吴映晖;黄子健;王家祺;黎芷明;周小琴;

  苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂，其单独使用已被列为复发/难治性霍奇金淋巴瘤的重要挽救治疗方案。近年临床研究显示，该药物与新型抗体偶联药物（如抗CD30的维布妥昔单抗、抗CD20的利妥昔单抗）联用对成熟B细胞肿瘤、成熟T细胞肿瘤等多种淋巴瘤亚型具有良好的疗效，可提高总缓解率，延长无进展生存期和总生存期，且安全性和耐受性也优于传统方案。此外，体内外实验还证实了苯达莫司汀对NK细胞淋巴瘤具有显著抑制作用，这为其在淋巴瘤治疗领域的进一步应用拓展提供了重要依据。

  2026年02期 v.45 100-105页 [查看摘要][在线阅读][下载 1096K]
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新药介绍

• 治疗原发性胆汁性胆管炎新药：PPAR激动剂elafibranor和seladelpar

  孙梦茹;张立超;钱凤丹;

  原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种免疫介导的肝内小胆管发生进行性、非化脓性炎症的慢性胆汁淤积性肝病。目前，熊去氧胆酸（UDCA）是PBC的一线治疗药物，但约30%～40%的患者对UDCA耐受性差或应答不佳。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂elafibranor和seladelpar作为PBC新型二线治疗药物，已于2024年获得了美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的上市批准。临床研究显示，elafibranor可显著提高PBC患者的生化应答率，改善生化指标；seladelpar不仅能显著降低碱性磷酸酶水平，还可有效缓解中重度瘙痒症状。两者安全性良好，常见不良反应为轻至中度胃肠道症状，但elafibranor需警惕肌酸激酶升高，seladelpar需注意肝功能监测。多项正在开展的Ⅲ期和Ⅳ期临床试验将进一步验证这两种药物的长期安全性及改善长期临床结局（如无移植生存率、延缓肝硬化进展）的价值，从而为其在真实世界中的规范化应用提供高级别循证依据。

  2026年02期 v.45 106-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 1279K]
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论著

• 阿美替尼治疗获得性EGFR T790M突变晚期肺腺癌的临床疗效研究

  曹婷婷;李红岩;陈玲;李建伟;安跃振;张一擎;王明;卢泽芬;田文静;王秋桐;

  目的 分析比较阿美替尼与化疗治疗获得性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法 回顾性收集2021年1月至2023年6月接受阿美替尼或化疗治疗晚期肺腺癌患者资料。根据治疗方案分为阿美替尼组和化疗组。主要终点指标为无进展生存期，次要终点指标为客观缓解率、疾病控制率、总生存期。采用Cox回归分析预后相关影响因素。结果 共86例患者纳入分析，阿美替尼组46例，化疗组40例。阿美替尼组客观缓解率显著高于化疗组（52%vs. 22%, P=0.009）, 2组疾病控制率无显著差异（83%vs. 65%,P=0.062），阿美替尼组中位无进展生存期（13个月vs. 8个月, P<0.001）和中位总生存期（28个月vs. 19个月,P<0.001）均显著高于化疗组。基线有脑转移是影响患者无进展生存期和总生存期的独立危险因素（HR=2.887,95%CI:1.101～7.570 ;HR=3.087,95%CI:1.325～7.191）。2组不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论 对于携带获得性EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者，阿美替尼在无进展生存期和总生存期方面均优于化疗，且表现出良好的安全性。

  2026年02期 v.45 116-122页 [查看摘要][在线阅读][下载 1281K]
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• 基于机器学习的围术期吸入麻醉药精细化管理模型的构建与实践

  李锐;金宁;韩天阳;李忻;

  目的 基于机器学习算法，构建围术期吸入麻醉药给药剂量的预测模型，并通过临床嵌入应用，验证其在降低医疗成本与提升麻醉质量方面的实际效果。方法 回顾性分析吉林大学中日联谊医院2023年34 469例接受七氟烷或地氟烷吸入麻醉的手术患者，将疾病诊断相关分组（DRG）实施前后的患者分为对照组（2023年1-7月）和模型组（2023年8-12月）。采用独立样本t检验比较两组麻醉药用量；通过单因素和多因素线性回归分析麻醉时间与各变量的关联；采用决策树（DT）、随机森林（RF）、梯度提升机（GBM）、极端梯度提升（XGBoost）四种机器学习算法，通过交叉验证评估模型性能。基于最优算法筛选变量，进而构建广义线性回归模型（GLM），并反推得出吸入麻醉药剂量预测公式。结果 与对照组相比，模型组七氟烷和地氟烷平均给药剂量分别下降15.38%和15.14%（均P<0.001）。XGBoost在四种机器学习模型中性能最优，基于其筛选的关键变量构建的GLM模型具有良好稳健性[七氟烷组决定系数（R~2）=0.561，地氟烷组R~2=0.689]。将预测模型嵌入医院信息管理系统后，2024年1-7月与2023年同期相比：七氟烷与地氟烷使用量分别下降23.06%与34.09%，销售金额分别下降20.70%与34.10%；手术患者麻醉用药总金额下降31.97%，人均费用下降30.37%；全身麻醉术中知晓发生率、麻醉后新发昏迷发生率显著下降，术后镇痛满意率显著提升。结论 本研究构建的基于机器学习算法的吸入麻醉药精细化给药预测模型具有良好的预测性能，简单易行，能有效降低麻醉药品消耗、减轻患者费用、显著提升围术期医疗质量，为DRG支付模式下的麻醉费用精准管控与用药个体化提供了可行工具。

  2026年02期 v.45 123-131页 [查看摘要][在线阅读][下载 1508K]
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• 双氢青蒿素调节Nrf2/HO-1通路减轻肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠肺损伤

  邢惠;陈运庭;邢贞泉;李柳霞;林影;

  目的 探讨双氢青蒿素（DHA）调节核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶（HO）-1信号通路对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎（SP）大鼠肺组织损伤的影响。方法 通过气管内滴注肺炎克雷伯菌液建立SP大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为SP组，DHA低、高剂量（5、25 mg·kg~(-1)灌胃）组，阳性药（地塞米松1.04 mg·kg~(-1)灌胃）组，DHA高剂量+ML385(30 mg·kg~(-1))组（均n=10），另设对照组。给药12周后检测动脉氧分压（PaO_2）、动脉血氧饱和度（SaO_2）水平，计算肺组织湿/干重比（W/D）；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及活性氧（ROS）水平；HE及Masson染色检测肺组织形态学及纤维化变化；Western blot检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比，SP组PaO_2、SaO_2降低，W/D及IL-1β、IL-6水平增加，病理评分及纤维化评分增加，MDA及ROS水平升高，SOD水平降低，Nrf2、HO-1、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)表达降低（均P<0.05）；与SP组相比，DHA低、高剂量组肺组织病理及纤维化得到改善，PaO_2、SaO_2增加，W/D降低，IL-1β、IL-6水平降低，病理评分及纤维化评分降低，MDA及ROS水平降低，SOD水平增加，Nrf2、HO-1、NQO1表达增加（均P<0.05），呈剂量依赖趋势；而ML385逆转了DHA的保护作用。结论 DHA通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻肺炎克雷伯菌所致SP大鼠肺组织损伤。

  2026年02期 v.45 131-136页 [查看摘要][在线阅读][下载 1668K]
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• 甲基双加氧酶对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的影响及机制初探

  杨慧;岳璠;李磊;常文广;赵岗;

  目的 探讨甲基双加氧酶（MDO）对血管性痴呆（VaD）大鼠认知功能的影响及其通过磷酸酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PTEN/Akt/mTOR）信号通路发挥作用的机制。方法 采用双侧颈总动脉永久结扎术建立VaD模型，SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥拉西坦（100 mg·kg~(-1)）组、MDO低剂量（10 mg·kg~(-1)）组及MDO高剂量（50 mg·kg~(-1)）组。干预4周后，通过Morris水迷宫评估认知功能，HE、尼氏及TUNEL染色观察海马病理与凋亡，qRT-PCR与Western blot检测PTEN、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数及目标象限停留时间减少，海马神经元损伤、凋亡增加，PTEN/Akt/mTOR表达下调（均P<0.05）。与模型组相比，MDO低、高剂量组逃避潜伏期显著缩短，平台穿越次数与停留时间增加，神经元损伤与凋亡减轻，PTEN、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达上调（P<0.05），呈剂量依赖性（P<0.05）。MDO高剂量组与奥拉西坦组作用相当（P>0.05）。结论 MDO可剂量依赖性地改善VaD大鼠的认知障碍，减轻海马神经元损伤与凋亡，其机制可能与激活PTEN/Akt/mTOR信号通路有关。

  2026年02期 v.45 137-142页 [查看摘要][在线阅读][下载 1367K]
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药物警戒

• 基于文献分析的伏美替尼上市后安全性再评价

  唐至佳;

  目的 收集伏美替尼上市后不良反应/事件（ADR/AE）数据，对其安全性开展再评价。方法 系统检索建库至2025年11月30日国内外数据库中相关文献，采用描述性统计方法，归纳患者人口学信息及一般特征。采用Spearman相关性检验及多因素负二项回归模型，分析给药剂量和频率对ADR/AE及严重不良反应（SAE）风险的影响。结果 最终纳入24篇文献，共819例患者，发生678例次ADR/AE和45例次SAE。主要涉及胃肠道、血液、皮肤及肝功能毒性，发生频次最高的临床表现为皮疹、腹泻、贫血、消化道反应及转氨酶升高。多数患者可通过支持治疗缓解，4例因不良反应停药，未观察到死亡病例。药物日剂量与ADR/AE总体风险呈中等强度正相关（ρ=0.558,P=0.009），且是SAE的独立危险因素[发生率比（IRR）=1.020,95%CI:1.005～1.035,P=0.008]，但给药频率的影响不显著。发生率>1%且说明书未载入的ADR/AE包括淋巴细胞计数降低、乏力、甲沟炎及胆固醇升高。结论 伏美替尼整体安全性可接受。临床使用中应密切监测患者体征，特别关注合并心血管疾病等高风险人群用药安全。

  2026年02期 v.45 143-149页 [查看摘要][在线阅读][下载 1198K]
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罕见病专栏

• 人工智能在罕见病药物研发中的应用现状

  汪茹;蒋璐伊;何达;

  目的 对人工智能（AI）在罕见病药物研发领域中的应用研究进行范围综述，系统梳理其应用场景、研究现状及局限性，为后续研究提供参考。方法 系统搜索Web of Science、PubMed、IEEE Xplore、中国知网、万方、维普数据库自建库以来至2025年12月31日AI应用于罕见病药物研发的相关研究，依据纳入和排除标准筛选文献，提取文献信息并进行文献计量分析。结果 共检索出565篇文献，最终纳入38篇，涵盖15个国家33种罕见病，其中罕见遗传病占比最高（36%）；纳入文献中，15项研究关注药物再利用领域，10项研究使用了随机森林算法，17项研究以提升分析任务的表现为目的，29项研究模型训练数据来源于数据库数据；当前AI应用于罕见病药物研发面临的主要挑战为可研究的样本量小（35%）和疾病机制研究有限（15%）。结论 药物再利用是AI用于罕见病药物研发的主要领域，罕见遗传病和罕见神经系统疾病或为AI辅助罕见病药物研发的突破方向，数据库数据为模型训练的主要数据来源，数据量不足和罕见病的相关机制研究有限是AI辅助罕见病药物研发的主要障碍。

  2026年02期 v.45 150-160页 [查看摘要][在线阅读][下载 1202K]
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读者·作者·编者

• 《中国新药与临床杂志》儿童用药专题征稿

  <正>儿童作为特殊用药群体，其用药安全与可及性始终是全社会关注的焦点。与成人相比，儿童处于快速生长发育期，其生理病理的特点决定了药物的吸收、分布、代谢和排泄均有独特性。当前，儿童用药仍面临适宜剂型缺乏、临床研究基础薄弱等长期挑战。近年来，国家高度重视儿童健康，随着针对儿童罕见病用药的激励政策进一步落地，我国儿童用药的研发与审评体系将进入一个全新的加速发展期。

  2026年02期 v.45 161页 [查看摘要][在线阅读][下载 629K]
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• 《中国新药与临床杂志》2026年征订

  <正>《中国新药与临床杂志》（原名《新药与临床》）由中国药学会和上海市食品药品监督管理局科技情报研究所共同主办，为全国性医药学术期刊、统计源期刊，连续10版被确认为全国中文核心期刊（药学）。连续3次获中国科学技术协会“精品科技期刊工程”项目资助。荣获首届国家期刊奖、第2届国家期刊奖提名奖，分别荣获第2届全国、中国科协、上海市优秀科技期刊一等奖。

  2026年02期 v.45 162页 [查看摘要][在线阅读][下载 644K]
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