- 赵晶媛;李文强;顾小静;艾小青;华婷婷;吕路线;
目的评估低剂量阿立哌唑合并奥氮平治疗精神分裂症对患者安全性、代谢和生活质量的影响。方法筛选符合入组条件的服用固定剂量奥氮平10~20 mg·d~(-1)的患者120例,随机分为阿立哌唑组[阿立哌唑10 mg·d~(-1)+奥氮平(15.12±1.95)mg·d~(-1)]和对照组[奥氮平(14.95±2.08)mg·d~(-1)]各60例,进行为期12周的非盲、平行对照研究。阿立哌唑10 mg顿服,奥氮平维持入组时剂量直至整个研究结束。分别于基线和4、8、12周末进行生命体征测量、体重变化和体重指数(BMI)测量和计算;在基线和12周末进行阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表-疾病严重程度(CGI-S)评估和精神分裂症患者生活质量量表(SQLS)评估,同时进行血糖、血脂、血压等代谢和生物学安全性指标检测和不良事件观察。结果阿立哌唑组体重和BMI各时点与基线比较显著下降(P<0.05),其代谢指标在治疗过程中无显著变化(P>0.05),空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇与对照组比较有显著差异(P<0.05)。治疗12周末,两组PANSS总分和CGI-S分治疗前后组内比较均有显著差异(P<0.05),且两组间无显著差异(P>0.05);阿立哌唑组SQLS的3个分量表分与基线比较均无显著差异(P>0.05),而对照组的心理社会分量表分高于基线(P<0.05),两组间比较有显著差异(P=0.017)。两组药物不良事件均为轻或中度,多数能耐受,发生率相当(P>0.05)。结论使用奥氮平的稳定期精神分裂症患者,短期内合用低剂量阿立哌唑10 mg·d~(-1)治疗,能明显改善血糖、血脂等代谢参数,且有明显降低体重的趋势,不良事件发生率较低,对精神分裂症患者的生活质量无明显影响。
2015年12期 v.34 929-934页 [查看摘要][在线阅读][下载 266K] [下载次数：178 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：22 ] |[阅读次数：3 ] - 徐倩;沈亮亮;
目的探讨20%5-氨基酮戊酸光动力联合液氮冷冻治疗尖锐湿疣的疗效和安全性,并分析尖锐湿疣患者人类乳头瘤病毒(HPV)基因型感染分布情况。方法尖锐湿疣患者108例随机分为两组,治疗组56例,对照组52例。治疗组患者采用20%5-氨基酮戊酸光动力联合液氮冷冻治疗,每周1次,连续3次。对照组先外用0.5%鬼臼毒素酊,再根据皮肤情况选择CO2激光或冷冻治疗,连续治疗3周。两组治疗结束后均随访6个月。两组患者在治疗前后均使用PCR膜杂交法检测21种HPV基因型分布情况,并对检测结果进行分析。结果治疗组与对照组3次治疗后的疣体清除率分别为97.1%和78.4%,治愈率分别为96.4%和76.9%,组间比较均具有显著差异(P<0.01);两组复发率和不良反应发生率比较亦有显著差异(P<0.01、P<0.05)。HPV基因型检测结果:108例尖锐湿疣患者共检出16种基因型,治疗组的HPV清除率明显优于对照组,尤其是针对伴有高、中危型和混合型感染时疗效更为显著(P<0.01)。结论 20%5-氨基酮戊酸光动力联合液氮冷冻治疗尖锐湿疣疗效显著,疣体清除率及临床治愈率高,复发率低,不良反应轻微,在尖锐湿疣治疗中尤其是对伴有高危型HPV及混合型感染患者值得临床进一步广泛推广应用。
2015年12期 v.34 935-939页 [查看摘要][在线阅读][下载 209K] [下载次数：96 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：3 ] - 张永州;安继红;吕维玲;娄婷婷;
目的比较奥美沙坦酯联合氨氯地平与奥美沙坦酯联合氢氯噻嗪在治疗原发性高血压中的降压疗效。方法 80例原发性高血压患者随机分为奥美沙坦-氨氯地平组和奥美沙坦-氢氯噻嗪组,每组40例。奥美沙坦-氨氯地平组给予奥美沙坦酯20 mg和氨氯地平5 mg,口服,qd;奥美沙坦-氢氯噻嗪组给予奥美沙坦酯20 mg和氢氯噻嗪12.5 mg,口服,qd;疗程均为8周。观察患者24 h动态血压变化情况、血压昼夜波动节律,检测治疗前后实验室指标并记录不良反应发生情况。结果两组患者治疗后白昼、夜间平均收缩压和舒张压均降低(P<0.05),两组降低幅度无显著差异(P>0.05)。奥美沙坦-氨氯地平组治疗后白昼、夜间收缩压和舒张压变异均低于奥美沙坦-氢氯噻嗪组(P<0.05)。奥美沙坦-氨氯地平组血压昼夜节律异常逆转率为79%(11/14),高于奥美沙坦-氢氯噻嗪组(25%,4/16,P<0.05)。两组实验室指标均无明显变化。两组均无明显不良反应发生。结论奥美沙坦酯联合氨氯地平与奥美沙坦酯联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的降压效果相当,但前者在降低血压变异性、改善高血压患者血压昼夜节律变化方面效果更佳,具有平稳降压的作用。
2015年12期 v.34 940-943页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K] [下载次数：211 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：2 ] - 李相鸿;季永明;梁大虎;孙华;周理想;赵亚男;谢海棠;陈飞虎;
目的建立测定罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物血浆药物浓度的高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测法,研究其在人体的药动学和评价其生物等效性。方法 24名中国汉族健康男性志愿者采用单剂量、开放、随机、两交叉试验设计,分别单次口服罗氟司特试验制剂0.5 mg和参比制剂0.5 mg,清洗期为两周,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物经时血药浓度,利用DAS 2.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果单次口服罗氟司特片后罗氟司特主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的ρmax分别为(8.19±2.62)μg·L~(-1)、(8.12±2.25)μg·L~(-1);tmax分别为(0.98±0.48)h、(0.92±0.50)h;t1/2分别为(15.93±7.00)h、(15.66±6.16)h;AUC0-48 h分别为(44.91±14.47)μg·h~(-1)·L~(-1)、(46.31±12.59)μg·h~(-1)·L~(-1);AUC0-∞分别为(50.79±15.58)μg·h~(-1)·L~(-1)、(52.48±15.23)μg·h~(-1)·L~(-1);以AUC0-48 h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(96.84±13.10)%;活性代谢物罗氟司特N-氧化物主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的ρmax分别为(10.84±2.67)μg·L~(-1)、(10.84±2.73)μg·L~(-1);tmax分别为(9.13±5.62)h、(10.96±7.88)h;t1/2分别为(26.63±6.23)h、(28.45±8.69)h;AUC0~(-1)20 h分别为(558.45±144.26)μg·h~(-1)·L~(-1)、(580.86±166.10)μg·h~(-1)·L~(-1);AUC0-∞分别为(594.31±158.51)μg·h~(-1)·L~(-1)、(627.84±186.51)μg·h~(-1)·L~(-1)。以AUC0~(-1)20 h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(97.70±14.30)%。结论建立的HPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,统计分析结果表明罗氟司特两种制剂生物等效。
2015年12期 v.34 943-948页 [查看摘要][在线阅读][下载 365K] [下载次数：206 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 王俊逸;李意奇;华亮;王颖婉;李叶丽;杨丹莉;
目的观察他克莫司对大鼠球囊损伤后血管壁内膜增生的干预作用并探讨其机制。方法将27只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、球囊损伤模型组及他克莫司组(n=9),除假手术组外,其余大鼠建立颈总动脉球囊损伤模型。他克莫司组大鼠灌胃给予他克莫司(1 mg·kg~(-1)),假手术组和球囊损伤模型组大鼠灌胃给予相同体积的双蒸水,每日1次,连续给药14 d。最后一次给药后24 h,取损伤侧血管行HE染色,计算管腔面积、血管内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA);real-time PCR法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)~(-1)βm RNA表达,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、活化T细胞核因子(NFAT)c2蛋白在血管壁中的表达。结果与假手术组相比,球囊损伤模型组管腔面积明显减小,NIA、NIA/MA增加,TNF-α和IL~(-1)βm RNA表达增高,PCNA、NFATc2蛋白表达增高(P<0.01)。与球囊损伤模型组相比,他克莫司组管腔面积增加,NIA增厚程度减轻,NIA/MA减小,TNF-α和IL~(-1)βm RNA的表达降低,PCNA、NFATc2蛋白的表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论他克莫司可明显抑制血管内膜过度增生,其机制可能与其下调血管壁NFATc2蛋白和TNF-α、IL~(-1)βm RNA表达有关。
2015年12期 v.34 949-954页 [查看摘要][在线阅读][下载 552K] [下载次数：141 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 王海东;程聪;高山;倪善红;孙莹;孙增先;
目的建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中的氯吡格雷(Clo)及其非活性代谢物(CCAM)和活性代谢物(CATM)的浓度。方法 5名健康受试者单剂量口服Clo片300 mg,分别经时采集肘静脉血样进行药动学分析。血浆样品沉淀蛋白后经WATERS ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm)分离,流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱。采用电喷雾电离源(ESI)正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子通道分别为m/z 322.1→211.8(Clo),m/z 356.0→154.9(CATM),m/z 308.3→198.0(CCAM),m/z 253.1→180.0(内标卡马西平)。结果血浆中Clo、CATM和CCAM线性关系良好(r>0.99),日内、日间精密度(RSD)小于12.6%,准确度(RE)在-3.6%~7.6%之间。药动学结果显示,健康受试者单剂量口服Clo片300 mg后,Clo、CATM和CCAM的ρmax分别为(26.57±24.06)、(38.12±22.80)和(8 128.00±1 624.58)ng·m L-1,tmax分别为(1.8±0.8)、(2.0±1.0)和(2.0±1.0)h,AUC0-∞分别为(67.74±48.44)、(212.16±122.58)和(46 982.31±14 496.05)ng·m L-1·h。结论本方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于Clo药动学研究和常规血药浓度监测。
2015年12期 v.34 955-961页 [查看摘要][在线阅读][下载 430K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ]