中国新药与临床杂志

Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies

政策与管理

  • 选择性安全数据收集在仿制药生物等效性试验中应用的可行性与实施路径

    赵丹丹;朱怡;肖国民;

    仿制药生物等效性(BE)试验多采用小样本、短周期设计,且受试者多为健康人群,由于参比制剂通常具有充分确立的安全性特征,若全面收集所有不良事件,虽可最大限度避免遗漏信号,但会导致数据冗余,反而干扰对关键安全信号的识别与评估。因此,在保障受试者安全的前提下,建议BE试验可考虑采用国际人用药品注册技术协调会E19指南中的选择性安全数据收集(SSDC)策略,以聚焦关键安全性指标,减少BE试验各方负担,但同时须考虑可能遗漏潜在重要安全风险、监管接受度尚不确定以及目前尚缺乏成熟的方法学框架等问题。

    2025年12期 v.44 881-886页 [查看摘要][在线阅读][下载 1056K]
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  • 基于国家药品监督管理局药品审评中心公示平台的我国生物制品临床试验现状分析

    张震坡;宿凌;王宇婷;马麟;

    目的 为我国生物制品的研发方向提供建议与参考。方法 收集2013—2022年在国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)信息公示平台中登记的生物制品类药物的临床试验信息,从临床试验情况、涉及靶点和适应证领域分布等方面对我国生物制品药物临床试验的现状进行分析。结果 共纳入2013—2022年3 863项生物制品临床试验,登记的生物制品临床试验数量总体呈逐年上升趋势,试验申请主体以国内申请人为主(83.92%);已完成的临床试验有979项(25.34%),Ⅰ期临床试验占比最高(37.77%);适应证主要集中在肿瘤领域(占确定适应证的45.78%);靶点主要集中在程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)、血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体(VEGF/VEGFR)等;靶点丰度为6.90%;单靶点生物制品临床试验数量占绝大多数。结论 我国生物制品临床试验发展态势蓬勃,但生物制品研发靶点和适应证同质化严重、靶点丰度低,临床试验效率有待提高。

    2025年12期 v.44 887-893页 [查看摘要][在线阅读][下载 1490K]
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综述

  • 鲍曼不动杆菌耐药和毒力机制与CRISPR/Cas系统的抑制作用

    王月涵;王雨婷;李泽东;王蕾涵;李国才;

    鲍曼不动杆菌是一种条件致病菌,在自然及医院环境中广泛存在。近年鲍曼不动杆菌对常用抗生素的耐药率逐年增加,已成为亟需新型抗菌药物的关键优先级细菌。由成簇规律间隔短回文重复(CRISPR)序列和CRISPR相关蛋白(Cas)组成的CRISPR/Cas系统,是原核生物用于抵御外源DNA入侵的适应性免疫机制。鲍曼不动杆菌的耐药性和毒力可被其CRISPR/Cas系统显著抑制。本文对鲍曼不动杆菌的耐药和毒力机制以及CRISPRCas系统在其感染防控中的潜在价值进行了综述,以期为鲍曼不动杆菌新型抗菌药物研发提供参考。

    2025年12期 v.44 893-898页 [查看摘要][在线阅读][下载 1181K]
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  • 人参皂苷在血管重塑中的研究进展

    黄嫚;罗琪;高杨;

    血管重塑是心血管疾病的关键病理过程,人参皂苷作为人参的主要活性成分,具有多靶点协同作用,可通过抑制氧化应激和炎症反应、调控多条关键信号通路,有效改善血管内皮功能障碍、抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移,并维持细胞外基质的稳态,在抗血管重塑方面展现出显著潜力,这些研究成果为人参皂苷的临床应用奠定了坚实的药理学基础。然而,因其复杂的吸收机制、较低的生物利用度及多样的代谢途径,人参皂苷的药动学研究仍面临诸多挑战。未来研究需进一步探索其药动学特性与新型药物递送系统的优化和创新,并加强开展临床试验验证其疗效,以期为人参皂苷的临床应用提供更精准的指导,为患者提供更有效的治疗方案。

    2025年12期 v.44 899-907页 [查看摘要][在线阅读][下载 1059K]
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新药介绍

  • 呼吸道合胞病毒感染预防药物尼塞韦单抗

    李小亚;张海莲;

    尼塞韦单抗是一种长效单克隆抗体,于2023年12月26日被国家药品监督管理局批准,用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒(RSV)感染季的新生儿和婴儿预防RSV引起的下呼吸道感染。现有的临床试验表明,尼塞韦单抗预防RSV引起的婴幼儿下呼吸道感染具有良好的有效性和安全性,一剂用药可提供至少5个月的保护。本文介绍了该单抗的作用机制、安全性、有效性,以及其他预防RSV感染的手段,为临床用药提供依据和参考。

    2025年12期 v.44 908-911页 [查看摘要][在线阅读][下载 1062K]
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论著

  • 住院患者艾多沙班处方合理性及相关因素分析

    赵淑娟;戴亨纷;陈家鑫;倪铭;彭文星;李晓宇;李芬;陈博雅;蔡海霞;刘银萍;杜松;

    目的 调查真实世界临床实践中住院患者使用艾多沙班的处方情况及相关因素。方法 收集2021年1月至2023年6月在全国6家三级医院进行注册登记的1 317例接受艾多沙班治疗的住院患者病历资料,按照艾多沙班使用的合理性,分为艾多沙班治疗适宜组747例(56.7%)和艾多沙班治疗不适宜组570例(43.3%),分析艾多沙班应用情况及影响其合理使用的相关因素。结果 入组患者中,女性607例(46.1%),中位年龄70岁,554例患者入院前曾接受其他抗血栓药物治疗。常见问题包括剂量不足以及艾多沙班选择不适宜。逻辑回归分析显示体重>60 kg(OR=2.252,P<0.001)、合并贫血(OR=1.400,P=0.010)、既往有出血史(OR=2.543,P<0.001)的患者与不合理使用艾多沙班相关;心血管专科住院(OR=0.621,P=0.001)、联合使用决奈达隆(OR=0.064,P<0.001)、联合使用胺碘酮(OR=0.531,P=0.013)的患者与合理使用艾多沙班相关。结论 在这项真实世界研究中,43.3%的患者可能接受了不适宜的艾多沙班治疗,体重、贫血、出血史等因素有助于识别存在这种风险的患者。

    2025年12期 v.44 912-917页 [查看摘要][在线阅读][下载 1261K]
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  • 基于重复测量的方差分析观察阿替普酶联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效

    郑方希;邱婷婷;罗鸿波;

    目的 探究基于重复测量的方差分析观察阿替普酶联合阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效及其对患者血液黏度和皮质脊髓束(CST)的影响。方法 借助倾向性评分匹配,回顾性选择在2020年1月—2022年12月因急性脑梗死入院治疗的患者120例作为研究对象,根据治疗方案分为阿替普酶组和联合用药组(均n=60)。评价两组患者的治疗有效性、实验室指标、不良事件及风险,通过重复测量方差分析两组患者的血液黏度和CST。结果联合用药组美国国立卫生研究院卒中量表和日常生活活动能力量表的改善情况优于阿替普酶组(均P<0.05),且联合用药组不良事件的总风险显著降低(RR=0.788,95%CI:0.654~0.918,P<0.05)。治疗后6个月联合用药组患者的D二聚体水平显著低于阿替普酶组(P<0.05)。两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、全段各向异性分数(FA)和大脑皮质FA水平的时间效应、水平组间效应和水平交互效应具有显著意义(P<0.05),时间因素对患者血液黏度和CST的影响与治疗方案相关。结论 阿替普酶联合阿加曲班治疗急性脑梗死方案在疗效、不良事件风险和安全性方面具有明显优势,且有利于患者血液黏度和CST的调节。

    2025年12期 v.44 918-924页 [查看摘要][在线阅读][下载 1363K]
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  • 谷美替尼与赛沃替尼治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC的匹配调整间接比较

    皮志鹏;方刚;安益平;曹欣欣;李伟;丁锦希;

    目的 通过匹配调整间接比较(MAIC)分析谷美替尼和赛沃替尼在治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床疗效和安全性。方法 基于谷美替尼的GLORYⅡ期临床试验个体数据与赛沃替尼的SAVANNAHⅡ期临床试验汇总数据,通过多变量Cox回归与专家咨询筛选效应修饰因子和预后因素,采用MAIC对谷美替尼组患者进行加权调整,使其基线特征与赛沃替尼组匹配,进而比较两组的生存结局与客观缓解率。结果调整后,谷美替尼组中位总生存期为16.2个月(95%CI:11.0~NA),赛沃替尼组为12.5个月(95%CI:10.5~21.4),风险比(HR)为0.510(95%CI:0.329~0.790);谷美替尼组中位无进展生存期为7.6个月(95%CI:4.2~9.7),赛沃替尼组为6.9个月(95%CI:4.6~8.3),HR为0.899(95%CI:0.599~1.350)。谷美替尼组客观缓解率为65.8%,高于赛沃替尼组的47.1%。结论 经MAIC调整后,谷美替尼治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC在总生存期与无进展生存期方面表现优于赛沃替尼,但结论仍需通过随机对照试验进一步验证。

    2025年12期 v.44 925-930页 [查看摘要][在线阅读][下载 1401K]
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  • 艾米替诺福韦单药治疗初治慢性乙型肝炎患者的安全性分析

    姜正伟;汤洁;周志慧;程宏;

    目的 评估艾米替诺福韦(TMF)单药治疗初治慢性乙型肝炎(CHB)患者的安全性及耐受性。方法 纳入2022年1月至2024年12月100例初治CHB患者,口服TMF 25 mg·d~(-1)治疗48周。记录不良事件(AE),按CTCAE 5.0分级,监测血常规、肝肾功能、骨代谢指标及尿常规。结果 纳入患者基线特征均衡,男性占72%,平均年龄42.2岁,基线乙型肝炎病毒DNA中位数6.7 log_(10) IU·mL~(-1)。治疗期间,52%患者出现1~2级轻度AE,主要为胃肠道反应(23%)和乏力(12%),无3级及以上严重AE。仅2例患者因轻度恶心调整服药时间,无停药病例。实验室检测显示,估算肾小球滤过率治疗前后无显著差异(P>0.05),血磷水平轻度下降但均在正常范围(P>0.05),血钙、碱性磷酸酶、尿蛋白定性、β2-微管蛋白以及视黄醇结合蛋白均无临床意义改变。结论 TMF单药治疗初治CHB患者安全性良好,48周内未观察到严重肾毒性、骨代谢异常或其他器官损害,耐受性优异,适合作为初治患者的一线抗病毒药物。

    2025年12期 v.44 931-935页 [查看摘要][在线阅读][下载 1196K]
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  • 司美格鲁肽对老年肥胖2型糖尿病患者血管内皮功能和骨代谢的影响

    孟凡东;范静静;

    目的 探讨司美格鲁肽对老年肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血管内皮功能和骨代谢的影响。方法 选取2023年1月至2025年6月收治的100例老年肥胖T2DM患者,随机分为A组(n=50)和B组(n=50)。A组采用二甲双胍治疗,B组在对照组的基础上加用司美格鲁肽,连续治疗6个月。收集2组患者的基线资料,评估治疗前后的糖代谢、脂质代谢、血管内皮功能和骨代谢指标的变化,并记录不良反应。结果 与治疗前相比,2组患者治疗后空腹血糖(FPG)水平、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆内皮素-1(ET-1)均显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)水平和总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(TPINP)水平均显著升高(P<0.05),且B组各项指标变化幅度均显著大于A组(P<0.05)。B组患者治疗后的Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平较治疗前显著降低(P<0.05),且显著低于A组患者(P<0.05)。2组不良反应发生情况无显著差异(P>0.05)。结论 司美格鲁肽能有效改善老年肥胖T2DM患者的糖脂代谢、血管内皮功能和骨代谢,且安全性良好。

    2025年12期 v.44 936-941页 [查看摘要][在线阅读][下载 1096K]
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  • 口服补肾类中成药治疗糖尿病肾病有效性与安全性的网状Meta分析

    邢叶一祎;荣红国;阎传雅;张雅淇;梁舒畅;杜毓炜;刘珊珊;靳冉;严玉萍;

    目的 采用网状Meta分析比较不同口服补肾类中成药联合常规治疗对糖尿病肾病的临床疗效及安全性。方法 计算机检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library,检索时间为建库至2024年11月30日。筛选符合纳入标准的文献,数据采用STATA 15、RevMan 5.4进行网状Meta分析。结果 共纳入65篇文献,涉及6种补肾类中成药,5个结局指标,共5 916例患者。网状Meta分析结果显示,在改善尿白蛋白排泄率(UAER)方面,百令胶囊联合常规治疗(SMD=-2.27,95%CI:-3.50~-1.04)和糖脉康颗粒联合常规治疗(SMD=-2.88,95%CI:-4.35~-1.41)优于单用常规治疗;在改善24 h尿蛋白定量(24 h UTP)方面,百令胶囊联合常规治疗优于单用常规治疗(SMD=-2.95,95%CI:-3.94~-1.96);在改善尿素氮(BUN)方面,肾炎康复片联合常规治疗疗效相对较优[累积排序曲线下面积(SUCRA)87.7%];在改善血肌酐(Scr)方面,六味地黄丸联合常规治疗相对较优(SUCRA 65.0%)。在临床有效率方面,六味地黄丸、金匮肾气丸、糖脉康颗粒、金水宝胶囊、肾炎康复片、百令胶囊联合常规治疗均优于单用常规治疗。对降糖和降压不同常规治疗方案的亚组分析显示,联合六味地黄丸改善血肌酐的疗效均较优(分别为SUCRA 82.9%和SUCRA 77.3%)。在安全性方面,与单用常规治疗相比,百令胶囊联合常规治疗的不良反应发生概率更小(RR=3.51,95%CI:1.29~9.70)。结论口服补肾类中成药联合常规治疗对糖尿病肾病具有较好的临床疗效,可显著改善UAER、24 h UTP、BUN等指标,受纳入研究所限,所得出结果需更多高质量、多中心、大样本及后期随访的随机对照试验进行补充完善。

    2025年12期 v.44 942-952页 [查看摘要][在线阅读][下载 1261K]
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合理用药

  • 多糖铁复合物治疗妊娠期缺铁性贫血的临床综合评价

    陈伟;焦萍;李国辉;

    目的 运用药品临床综合评价方法,对比多糖铁复合物胶囊(红源达和力蜚能)与琥珀酸亚铁缓释片(速力菲)治疗妊娠期缺铁性贫血的临床综合价值。方法 以《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》为重要依据,采用查阅工具书和说明书、Meta分析、真实世界回顾性研究、调研问卷等方法,以红源达和力蜚能为研究药品,以速力菲为对照药品,从有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性六个维度进行药品临床综合评价。结果 在有效性方面,红源达和力蜚能升高血红蛋白和铁蛋白效果优于速力菲(P<0.05);在安全性和创新性方面,力蜚能不良反应发生率较低,产品专利较多;在可及性和经济性方面,红源达的医疗机构配备率较高,治疗成本较低;在适宜性方面,三种药品未见明显差异。结论 汇集各维度证据发现,红源达和力蜚能在多个维度优于速力菲,红源达的可及性和经济性较为突出,力蜚能的安全性和创新性较突出。

    2025年12期 v.44 953-960页 [查看摘要][在线阅读][下载 1127K]
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读者·作者·编者

  • 《中国新药与临床杂志》儿童用药专题征稿

    <正>儿童作为特殊用药群体,其用药安全与可及性始终是全社会关注的焦点。与成人相比,儿童处于快速生长发育期,其生理病理的特点决定了药物的吸收、分布、代谢和排泄均有独特性。当前,儿童用药仍面临适宜剂型缺乏、临床研究基础薄弱等长期挑战。近年来,国家高度重视儿童健康,随着针对儿童罕见病用药的激励政策进一步落地,我国儿童用药的研发与审评体系将进入一个全新的加速发展期。

    2025年12期 v.44 961页 [查看摘要][在线阅读][下载 575K]
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  • 《中国新药与临床杂志》罕见病专栏征稿

    <正>罕见病是患病率极低、诊断难、治疗难的疾病统称,但我国罕见病患者群体总数超过2000万,其健康权益不容忽视。根据国家卫生健康委员会等多部委联合出台的第一批和第二批《罕见病目录》,我国共纳入了207种罕见病。在“健康中国”战略的指引下,我国在罕见病领域将迎来更多突破性进展:第三批罕见病目录的探讨与酝酿、更多创新疗法通过突破性治疗药物程序加速上市、以及多层次医疗保障体系的进一步健全。

    2025年12期 v.44 962页 [查看摘要][在线阅读][下载 577K]
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