- 孙文利;王红春;李梦;刘瑞;赵颖;郭进艳;卢光泽;刘红星;王磊;
目的 探索环孢素血药浓度对于移植仓内异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者环孢素疗效和安全性的影响。方法 收集94例allo-HSCT患者临床资料，以输注干细胞第一日为+1 d，将移植时间分为4段：A(-9 d～-1 d)、B (+1 d～+7 d)、C (+8 d～+14 d)和D (+15 d～+21 d)。观察各时段内环孢素血药浓度及其影响因素、细胞植活情况、肝肾功能指标、急性移植物抗宿主病（aGVHD）和环孢素相关不良反应发生情况及其与环孢素血药浓度的关系。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析各时段环孢素血药浓度预测其安全性的价值。结果 allo-HSCT患者在移植仓内环孢素中位血药浓度为128(99,160)ng·mL~(-1)，各时段环孢素血药浓度有非常显著差异（P<0.001）。患者+21 d内白细胞、血小板、中性粒细胞植活率分别为94%、64%、51%；肝损伤发生率为47%(44/94)，肾损伤发生率为71%(67/94),aGVHD发生率为16%(15/94)。ROC曲线分析显示，A时段环孢素血药浓度对肝损伤、肾损伤预警值分别为128.5 ng·mL~(-1)、113.5 ng·mL~(-1)，曲线下面积分别为0.712(95%Cl:0.578～0.847,P=0.002)、0.752(95%CI:0.637～0.868,P<0.001)。结论 环孢素血药浓度影响因素较多，其血药浓度可影响临床疗效和安全性，及时、准确进行环孢素血药浓度监测可指导移植仓内allo-HSCT患者的临床治疗。
2024年10期 v.43 772-778页 [查看摘要][在线阅读][下载 1868K] [下载次数：497 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：22 ] - 杨玉欢;孙星星;李洪涛;周梅香;田聪;朱洪玲;陈庆宇;宋欢欢;沈赞;闵大六;韩坤;李柏林;
目的 评估安罗替尼联合吉西他滨+多西他赛二线及以上治疗骨肉瘤肺转移患者的疗效与安全性。方法 回顾性分析2016年1月至2022年12月上海市第六人民医院肿瘤内科接受安罗替尼联合吉西他滨+多西他赛二线及以上治疗的23例骨肉瘤肺转移患者的病例资料。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观缓解率、疾病控制率（DCR）以及不良反应发生情况。结果 23例骨肉瘤肺转移患者中疾病稳定17例（74%），疾病进展6例（26%）,DCR为74%，中位PFS为10.8个月（95%CI:1.4～20.2个月）。23例患者均发生不良反应，3～4级不良反应包括血小板减少（17%）、甲状腺功能减退（9%）、高血压（4%）、手足综合征（4%）、乏力（4%）、腹泻（4%）、白细胞减少（4%）以及气胸（4%）。结论 安罗替尼联合吉西他滨+多西他赛二线及以上治疗骨肉瘤肺转移具有一定的疗效，耐受性较好。
2024年10期 v.43 779-783页 [查看摘要][在线阅读][下载 1014K] [下载次数：277 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：30 ] - 任伟亮;焦永伟;张健;胡志勇;曹利红;
目的 探讨虫草素对大鼠骨关节炎软骨修复、血清炎症因子和氧化应激的影响。方法 45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和虫草素低、中、高剂量（10、20、50 mg·kg·d~(-1)）组，采用Hulth法建立大鼠膝关节骨关节炎模型，于造模1周后，灌胃给予对应剂量的虫草素，持续28 d。HE染色和阿利新蓝染色观察比较各组软骨形态组织学；微计算机断层扫描技术检测并计算骨体积分数、骨面积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目；Western blot法检测软骨基质蛋白的表达；ELISA法检测大鼠血清白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1和IL-10含量；比色法检测血清中氧化应激标志物的水平。结果 与对照组相比，模型组软骨组织明显病理损伤，骨体积分数和骨面积分数增大，骨小梁厚度、骨小梁数目减小（P<0.05）；性别决定区Y框蛋白9(SOX-9)、蛋白聚糖（aggrecan）、Ⅱ型胶原蛋白（collagen Ⅱ）表达水平降低（P<0.05）；血清中IL-6、TNF-α和MCP-1水平升高，SOD和GSH活性降低，MDA含量升高（均P<0.05）。与模型组相比，虫草素中、高剂量组膝关节软骨组织病理变化显著改善，骨体积分数和骨面积分数显著减小，骨小梁厚度、骨小梁数目增大，SOX-9、aggrecan、collagenⅡ蛋白表达水平升高，血清IL-6、TNF-α、MCP-1含量降低，IL-10含量升高，MDA含量显著降低，SOD和GSH活性升高（均P<0.05），呈剂量依赖趋势。结论 虫草素可通过降低炎症和氧化应激减轻大鼠骨关节炎软骨损伤。
2024年10期 v.43 784-789页 [查看摘要][在线阅读][下载 1056K] [下载次数：288 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：26 ] - 陈巍;韩峥;黄莎莎;蔡一珊;郭芳;田霞;
目的 探讨毛兰素调节环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对胰腺癌发生发展的影响。方法 将人胰腺癌细胞系SW1990细胞分为对照组，毛兰素低、中、高浓度（10、20、40 nmol·L~(-1)）组，RU.521(cGAS抑制剂，1μmol·L~(-1))组，毛兰素（40 nmol·L~(-1)）+RU.521(1μmol·L~(-1))组。CCK-8法检测SW1990细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，Western blot法检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、cGAS和STING蛋白表达。SW1990细胞与自然杀伤（NK）细胞共培养48 h,ELISA法检测共培养上清中颗粒酶B (granzyme B)、穿孔素（PF）水平，检测NK细胞杀伤活力变化。结果 与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目减少，cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，Bax、cGAS、STING蛋白表达降低，呈浓度依赖性（P<0.05）；而RU.521组上述指标变化趋势相反（P<0.05）。与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目及cyclin D1、MMP-2、MMP-9、Bax、cGAS、STING蛋白表达增高，细胞凋亡率降低（P<0.05）。共培养实验中，与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞上清中granzyme B、PF水平和NK细胞杀伤活力升高，且呈浓度依赖性（P<0.05），而RU.521组对应指标变化趋势相反（P<0.05）；与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组granzyme B、PF水平和NK细胞杀伤活力降低（P<0.05）。结论 毛兰素可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及免疫逃逸，促进细胞凋亡。
2024年10期 v.43 790-795页 [查看摘要][在线阅读][下载 1361K] [下载次数：617 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：26 ]