- 李思婵;汪洋;陈渝军;徐华;张华年;
结节性硬化症(TSC)是一种累及多器官的常染色体显性遗传综合征,近年来其治疗方面已取得一定进展。mTOR抑制剂能持续抑制mTOR靶点,缩小室管膜下星形细胞瘤和血管肌脂瘤的体积,具有改善患者肺功能、控制癫痫发作的作用。目前美国FDA已批准西罗莫司用于治疗淋巴管平滑肌瘤,依维莫司用于治疗不能手术的伴有室管膜下巨细胞星形细胞瘤或肾血管肌脂瘤的TSC患者。mTOR抑制剂治疗TSC的有效性和安全性有待进一步深入研究。
2016年07期 v.35 453-457页 [查看摘要][在线阅读][下载 222K] [下载次数：374 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 田雪梅;马田甜;王彦娥;丁伶清;薛丹平;张美敬;房盛楠;王天宇;余越;林美钦;宋洪涛;
随着遗传药理学的迅速发展,越来越多的研究发现人类白细胞抗原(HLA)基因多态性与药物引起不良反应之间存在一定的相关性。现有研究证实HLA-B等位基因与抗癫痫药物、氟氯西林、阿巴卡韦等引起严重皮肤不良反应的风险相关,麻醉药、抗癌药、抗生素、抗结核病药物、抗逆转录药物、强心剂等引起药源性肝损伤与HLA基因多态性也有一定的关联。为预防药品不良反应的发生,实施个体化给药方案,HLA基因多态性与药品不良反应发生间的相关性值得进一步研究。
2016年07期 v.35 458-463页 [查看摘要][在线阅读][下载 279K] [下载次数：303 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：3 ] - 苑杰;严辞;李永秋;严洪琪;王静;
抑郁症不仅具有很高的患病率,由于各种因素的交互作用其复发率也非常高,因此很多抑郁症患者需要长期服用抗抑郁药物。然而,近年人们发现,抗抑郁药的长期使用也会带来一些可能的风险性。本文对抗抑郁药物长期治疗增加新发心脑血管疾病、糖尿病、乳腺癌及导致新生儿持续性肺动脉高压发生的风险性做一综述。
2016年07期 v.35 464-468页 [查看摘要][在线阅读][下载 205K] [下载次数：564 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：3 ] - 张敏;宋钟娟;夏昊哲;沈杰;
随着老年化社会进程,老年慢性病患者使用处方药量增加,老年人用药的安全隐患也增加,例如多重用药、不合理处方、依从性差以及药物不良反应增加等现象。本文对老年人慢性病用药存在的问题进行分析,通过减少多重用药、改善不合理处方、增加患者依从性以及监测不良药物反应等措施改善老年患者慢性疾病治疗中存在的问题。
2016年07期 v.35 469-472页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K] [下载次数：764 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：3 ] - 黄震华;
许多药物可引起QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速(TdP),导致心源性猝死。引起QT间期延长和TdP的药物包括心血管药物和非心血管药物,其机制与药物阻滞延迟整复钾离子电流的快速部分有关。最近研究表明一些患者应用药物后引起QT间期延长和TdP与基因异常有关。在临床应用中,应熟悉常见引起QT间期延长和TdP的药物,在使用时加强心电图检测。
2016年07期 v.35 473-477页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K] [下载次数：608 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：3 ]
- 许高奇;朱立勤;葛婷悦;廖莎莎;李娜;亓芳;闫佳伟;
目的应用蒙特卡洛模拟优化米卡芬净治疗儿童侵袭性念珠菌感染的给药方案。方法结合米卡芬净在儿童患者中的药动学(PK)参数和药效学(PD)数据,以日剂量0.5、1、1.5、2、3、4 mg·kg~(-1)静脉滴注为给药方案,以AUC_(0-24)/MIC为米卡芬净的PK/PD模型。采用蒙特卡洛模拟法,设置抑菌达标靶值和杀菌达标靶值为f AUC/MIC≥10和20分别模拟5 000次,f为游离药物分数,米卡芬净f值为1%。计算米卡芬净不同给药方案治疗不同念珠菌感染的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),以CFR>90%的最低剂量为最佳给药方案。结果米卡芬净不同给药方案治疗不同念珠菌感染的PTA和CFR值不同,抑菌指标下的PTA值和CFR值均大于杀菌指标下的PTA和CFR值。米卡芬净治疗儿童白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和乳酒念珠菌侵袭性感染,达到CFR>90%的推荐抑菌日剂量分别为1、0.5、1.5、1.5、和1.5 mg·kg~(-1);推荐杀菌日剂量分别为1.5、1、3、3和3 mg·kg~(-1)。米卡芬净不同给药方案治疗儿童近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌侵袭性感染,均未达到CFR>90%。结论米卡芬净治疗白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和乳酒念珠菌引起的儿童侵袭性感染时,应根据不同菌种选择相应的给药方案;对于葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌引起的感染,建议更换药物或进行药物联合治疗。本研究应用蒙特卡洛模拟的结果可为临床合理用药提供参考。
2016年07期 v.35 482-486页 [查看摘要][在线阅读][下载 252K] [下载次数：298 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 董闪闪;刘璠;郭玉卿;张洁;杨爱格;周慧敏;张趁茹;
目的观察应用硫辛酸治疗前后早期糖尿病肾病(DN)患者尿足细胞标志蛋白(PCX)和血浆血管内皮生长因子(VEGF)浓度的变化,探讨硫辛酸对肾小球足细胞的保护机制。方法 118例2型糖尿病患者根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为单纯糖尿病组58例和微量组60例,微量组再随机分为常规治疗组(降糖、优质低蛋白饮食和对症治疗)和硫辛酸组(常规治疗基础上加用硫辛酸600 mg,静脉滴注,每日1次,14 d为一个疗程),每组30例。另选60例健康体检者设为正常对照组。比较各组血糖、血脂、肾功能、UAER、血VEGF等指标,以尿足细胞标志蛋白-尿肌酐比(UPCR)表达尿PCX水平,分析UPCR和血VEGF与其他指标的相关性。观察治疗中不良反应的发生情况,微量组患者治疗后各项指标的变化。结果单纯糖尿病组和微量组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、UPCR、血VEGF及丙二醛(MDA)水平高于正常对照组,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平低于正常对照组(P<0.01)。微量组患者尿素氮、血肌酐、UAER、血VEGF和MDA水平高于单纯糖尿病组,SOD和GSH-Px水平低于单纯糖尿病组(P<0.05或P<0.01)。UPCR与UAER、MDA、VEGF正相关,与SOD、GSH-Px负相关(P<0.01)。血VEGF与UPCR、UAER、MDA正相关,与SOD、GSH-Px负相关(P<0.01)。治疗后,硫辛酸组患者UAER、UPCR、血VEGF及MDA降低,且低于常规治疗组(P<0.01);SOD和GSH-Px增高,且高于常规治疗组(P<0.01)。所有患者治疗期间均未发生明显不良反应。结论硫辛酸可能通过减少尿PCX排泄,下调血浆VEGF的表达,对早期DN患者肾小球足细胞起到一定的保护作用。
2016年07期 v.35 487-491页 [查看摘要][在线阅读][下载 228K] [下载次数：143 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：3 ] - 谢昊霖;王莉梅;韩铭;姚铭;
目的系统评价丁苯酞注射液对治疗急性缺血性脑梗死患者神经功能改善情况的影响。方法通过计算机检索Cochrane图书馆及PubMed、Medline、Embase、中国期刊全文数据库、大医医学数据库、万方数据库,全面收集丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑梗死的临床随机对照试验(RCT),采用Cochrane协作网的RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入8个RCT,包括961例急性缺血性脑梗死患者。Meta分析结果显示,丁苯酞注射液组与对照组治疗急性脑梗死15 d后神经功能缺损评分(NHISS评分)[RR=-1.34,95%CI(-1.72,-0.97);P=0.000 01]、日常生活能力评估量表(Barthel指数)[RR=4.88,95%CI(3.16,6.61);P=0.000 01]评分均有非常显著差异。而两组治疗急性脑梗死90 d日常生活能力评估量表(Barthel指数)评分无显著差异[RR=5.13,95%CI(-3.67,13.93);P=0.25]。未见严重不良反应。结论丁苯酞注射液能够改善急性缺血性脑梗死患者用药15 d后的神经功能缺损情况和日常生活能力,且未见严重不良反应。丁苯酞注射液的远期疗效无确切结论,还需要进一步研究。
2016年07期 v.35 492-498页 [查看摘要][在线阅读][下载 595K] [下载次数：375 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：36 ] |[阅读次数：3 ] - 兰楠;王爽;邱文平;陈蓉;
目的研究复方麦芽丸(CMP)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠3-β-羟甾脱氢酶(3-β-HSD)、细胞色素P450酶(CYP450)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法 9日龄SD大鼠于颈背部皮下注射睾丸酮建立PCOS模型,随机分为模型组,阳性对照组和CMP低、中、高剂量组(分别相当于丸药量3.15、6.3、12.6 g·kg~(-1))(n=9),另设正常组(n=10)。CMP低、中、高剂量组按10 m L·kg~(-1)分别灌以相应浓度的中药煎剂,阳性对照组灌以炔雌醇环丙孕酮片水溶液,正常组和模型组均灌以等量的蒸馏水。观察大鼠动情周期及卵巢大体形态变化,运用免疫组化、Western blot、RT-q PCR测定卵巢组织3-β-HSD、CYP450的蛋白和m RNA表达。结果 CMP可以降低PCOS模型大鼠3-β-HSD表达水平(P<0.01),升高模型大鼠CYP450表达水平(P<0.01),均以高剂量组的作用效果最佳。结论 3-β-HSD和CYP450共同参与了PCOS模型大鼠卵巢的激素调节;CMP治疗PCOS的机制可能是通过调节卵巢组织3-β-HSD、CYP450的表达水平实现的。
2016年07期 v.35 499-504页 [查看摘要][在线阅读][下载 406K] [下载次数：192 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 王雨露;徐素梅;吕淑河;徐平声;
目的探讨高脂饮食及CYP3A4*1G(rs2242480)基因多态性对西地那非中国健康人体药动学的影响。方法 32例健康男性受试者分别接受空腹服药试验和高脂餐后服药试验。受试者单次口服西地那非片100 mg,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后西地那非的血药浓度,采用非房室模型法计算西地那非的药动学参数。直接测序法检测CYP3A4*1G的基因分型。用χ~2检验(Fisher确切概率法)分析突变等位基因的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,独立样本t检验比较空腹与高脂餐后及各基因型个体的药动学参数。结果 31例完成了空腹服药试验,32例受试者完成了高脂餐后服药试验。与空腹状态相比,高脂饮食后t_(max)约推迟60 min,ρ_(max)约下降28%(P<0.05);t_(1/2)、AUC_(0-24)及AUC_(0-∞)均无显著差异(P>0.05)。完成基因分型的31例受试者中,野生型(CYP3A4*1/*1)17例,突变型(CYP3A4*1/*1G和CYP3A4*1G/*1G)共14例,突变等位基因的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),两组之间西地那非的药动学参数无显著差异(P>0.05)。结论高脂饮食导致西地那非的吸收速率减慢,但不影响其吸收程度;CYP3A4*1G基因多态性对西地那非药动学无明显影响。
2016年07期 v.35 505-511页 [查看摘要][在线阅读][下载 515K] [下载次数：244 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 叶林虎;朱丽;贺梅;何应军;王磊波;常琪;
目的研究醒脑静注射液对人肝微粒体P450酶5种亚型的体外抑制作用,以预测其潜在的代谢性药物相互作用。方法人肝微粒体、醒脑静注射液与5种探针底物奥美拉唑、右美沙芬、睾酮、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原酶的作用下,于37℃水浴下共同孵育。通过液相色谱-质谱分析方法,测定探针底物的代谢产物生成量,评价醒脑静注射液对这5种酶亚型活性的影响。结果在人肝微粒体体外孵育反应体系中,醒脑静注射液对CYP2C19有较强的抑制作用,其IC_(50)值为0.36%;而对CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1和CYP2C9的抑制作用相对较弱,其IC_(50)值为分别为7.37%、3.62%、2.50%和7.03%。结论醒脑静注射液可抑制CYP2C19酶亚型的活性,在临床使用过程中应注意潜在的代谢性药物相互作用。
2016年07期 v.35 512-517页 [查看摘要][在线阅读][下载 484K] [下载次数：260 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ]