中国新药与临床杂志

Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies

综述

  • 抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤治疗中耐药机制研究进展

    张菁菁;吴丽花;

    抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与肿瘤免疫微环境动态变化、肿瘤突变负荷及致癌通路激活等因素相关。获得性耐药机制包括新抗原谱系演化,JAK1/JAK2、β2-微球蛋白基因突变及衰竭T细胞表观遗传学稳定性。因此,可通过联合放化疗增强肿瘤免疫原性,通过阻断共表达的抑制性受体、细胞因子等打破肿瘤微环境免疫抑制状态,提高抗PD-1/PD-L1单抗的临床疗效。

    2019年11期 v.38 641-647页 [查看摘要][在线阅读][下载 1695K]
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  • 托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症研究进展

    章国君;焦娇;应玲玲;叶卫江;

    肝硬化腹水伴低钠血症的治疗是目前临床治疗的一大难题。托伐普坦是一种血管加压素V2受体拮抗药,可以升高血浆中钠离子浓度,抑制肾脏对水的重吸收,促进水分从尿液排出。影响托伐普坦疗效的因素有尿钠浓度、血清钠浓度、肾小球滤过率、血尿素氮水平等。用药期间应注意观察患者血压、心率、血清钠水平、肝功能,及早发现不良反应并对症治疗。

    2019年11期 v.38 648-652页 [查看摘要][在线阅读][下载 214K]
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新药介绍

  • 非小细胞肺癌抗血管生成治疗新药:尼达尼布

    苏建;曾林祥;

    尼达尼布是一种三重血管激酶抑制剂,可靶向抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体通路,避免肿瘤转向正常逃逸机制,已被欧洲药品管理局批准联合多西他赛用于治疗一线化疗后局部转移或局部复发的晚期腺癌类型非小细胞肺癌(NSCLC)。至今为止,尼达尼布治疗NSCLC的研究已取得了一系列新进展,大量研究证实尼达尼布单药或联合治疗NSCLC均具有较好疗效,且不良反应轻微可耐受,其常见不良反应为肝功能受损、恶心、呕吐和腹泻等。

    2019年11期 v.38 653-657页 [查看摘要][在线阅读][下载 239K]
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政策与管理

  • 药物临床试验机构电子化培训档案的开发和应用

    周旋;林晓阳;李世宁;吴芬芳;林珠;

    为提高培训资料管理效率、消除传统档案模式弊端,本机构在Excel 2007平台上开发电子化培训档案,探索机构管理新方法。其架构通过函数搭建,具体功能以精确智能的算法实现,界面简洁,操作简易,硬件要求低且运行流畅。电子化培训档案的成功实施提升了档案管理效率,能快速录入、查询和统计人员培训信息,为其他药物临床试验机构解决此类问题提供参考。

    2019年11期 v.38 657-660页 [查看摘要][在线阅读][下载 6178K]
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  • 浅析生物等效性试验风险管理策略

    程晓华;张红;白薇;李蒲;段舟萍;刘小健;曹端文;胡锦芳;

    仿制药一致性评价推动着生物等效性试验的开展,生物等效性试验的风险日益突出。本文基于临床试验管理者的视角,对生物等效性试验实施过程中的机构组织管理、受试者管理、试验药物和生物样品管理风险现状及存在问题进行剖析,提出加强对机构管理者及研究者生物等效性试验专业知识和法规的培训、关注受试者招募合规性及试验期间管理的合理性、规范试验药物和生物样品的管理流程和记录等相应的风险管控措施和策略。

    2019年11期 v.38 661-664页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K]
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论著

  • 淫羊藿总黄酮联合低频脉冲电磁场治疗骨质疏松性桡骨远端骨折

    吴智敏;吴明;胡关彪;柴绍军;陆超峰;王玮琪;

    目的研究淫羊藿总黄酮联合低频脉冲电磁场(LFPMF)在骨质疏松性桡骨远端骨折患者中的治疗效果。方法选取120例骨质疏松性桡骨远端骨折患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组各60例。对照组患者采用常规手法复位联合LFPMF治疗;观察组在对照组基础上加用淫羊藿总黄酮胶囊,每次2粒,每日3次,7d为一个疗程。所有患者均治疗6个疗程。比较2组患者的临床疗效、骨密度(BMD)与骨代谢相关指标水平及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组(92%vs. 75%, P <0.05),其愈合时间显著短于对照组[(11.4±3.1)周vs.(13.6±2.8)周,P <0.01]。治疗后,2组患者的健侧桡骨BMD、患侧桡骨BMD、骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基端前肽及骨源性碱性磷酸酶水平均显著高于治疗前(P<0.01),且观察组显著高于对照组(P<0.05, P<0.01)。2组患者的不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论淫羊藿总黄酮联合LFPMF可提高骨质疏松性桡骨远端骨折患者临床疗效,改善患者BMD及骨代谢水平,安全性高。

    2019年11期 v.38 665-668页 [查看摘要][在线阅读][下载 188K]
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  • 氢吗啡酮复合罗哌卡因胸椎旁阻滞对胸腔镜肺叶切除术后镇痛的影响

    姚景余;林于南;张茹;杨禄坤;

    目的探讨氢吗啡酮复合罗哌卡因胸椎旁阻滞对胸腔镜肺叶切除术后镇痛的影响。方法择期行单孔胸腔镜手术的患者60例,随机分为2组,每组30例。均采用双腔支气管插管全身麻醉,于麻醉插管后在超声引导下行胸椎旁阻滞,试验组注入0.3%罗哌卡因和氢吗啡酮0.5mg的混合液共20m L,对照组注入0.3%罗哌卡因溶液20 m L, 2组其他麻醉诱导和维持方式均相同,术后均行患者自控静脉镇痛(PCIA)。评估术后1、 4、 8、 12、 24、 48 h各时点疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、 PCIA满意度评分,记录术后48h内PCIA按压次数和不良反应发生情况。结果手术时间比较无显著差异(P>0.05)。与对照组比较,试验组术后1、 4、 8、 12 h时疼痛VAS评分均显著降低(P <0.05), PCIA有效按压次数减少(P <0.05), PCIA满意度评分升高(P <0.05)。术后48 h内2组头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应发生率差异无显著意义(P>0.05), 2组均无严重不良反应发生。结论氢吗啡酮复合罗哌卡因胸椎旁阻滞能提高胸腔镜肺叶切除术的术后镇痛效果。

    2019年11期 v.38 669-672页 [查看摘要][在线阅读][下载 214K]
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  • 不同剂量舒芬太尼在大鼠中的麻醉效果和药动学研究

    陶宏;宗士兰;王春奎;

    目的研究不同剂量舒芬太尼在大鼠中的麻醉效果和药动学特征。方法将30只雄性SD大鼠随机分为6组,每组5只,B~F组分别尾静脉注射舒芬太尼20、 40、 80、 160、 320μg·kg-1, A组以等体积的生理盐水作为对照。测定翻正反射消失和恢复、夹趾反射消失和恢复的时间以评价麻醉效果,测定翻正反射恢复后共济失调时间以观察麻醉恢复程度,同时监测麻醉期间大鼠的心率、呼吸频率、体温并检测麻醉结束后大鼠肝肾功能指标的变化。采用液相色谱-质谱联用(LC/MS)法定量检测给药后大鼠血浆中舒芬太尼的浓度,拟合药动学曲线。结果随着舒芬太尼的剂量增加,大鼠翻正反射和夹趾反射的消失时间缩短,恢复时间增长,共济失调期相应延长。D~F组B麻醉起效时间和达到深度麻醉的时间均显著短于B组(P<0.05),而深度麻醉、麻醉维持时间及麻醉恢复时间均显著长于B组(P<0.05)。注射后E、F组大鼠的心率、呼吸频率和体温显著降低,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平显著高于A组(P<0.05), D组大鼠生命活动正常,与A组相比ALT和AST无显著增高(P>0.05)。不同剂量舒芬太尼在大鼠体内的半衰期相近,约为2.2h。结论舒芬太尼80μg·kg-1具有较好的麻醉效果和体内安全性,是大鼠麻醉的合适浓度,且给药剂量不影响舒芬太尼在大鼠体内的半衰期。

    2019年11期 v.38 672-676页 [查看摘要][在线阅读][下载 451K]
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  • 喷他佐辛对慢性缩窄性损伤模型大鼠皮肤P物质及神经激肽1受体表达的影响

    毛豪丽;刘春芳;方舒东;支延康;

    目的观察喷他佐辛对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)模型大鼠疼痛阈值、皮肤中P物质(SP)及神经激肽1受体(NK1-R)表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组12只。暴露模型组和治疗组大鼠坐骨神经给予三线点扎,观测得造模后第15日达疼痛高峰期。治疗组于造模后第15日单次给予喷他佐辛10 mg·kg-1股部肌内注射,其他2组不给药。观察各组大鼠疼痛阈值变化,采用免疫组化法和RT-PCR法检测大鼠皮肤中SP及NK1-R蛋白和mRNA的表达水平。结果与造模前比较,造模后第15日模型组和治疗组疼痛阈值均显著降低(P <0.05),且均低于对照组(P <0.05)。治疗组大鼠治疗后疼痛阈值显著升高(P <0.05),且高于模型组(P <0.05)。模型组SP及NK1-R蛋白和mRNA的表达水平显著高于对照组(P <0.05),治疗组SP及NK1-R蛋白和mRNA的表达水平显著低于模型组(P<0.05)。结论喷他佐辛对CCI模型大鼠坐骨神经慢性疼痛有明显的镇痛效果,其机制可能与降低皮肤中SP及NK1-R的表达有关。

    2019年11期 v.38 677-680页 [查看摘要][在线阅读][下载 2504K]
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  • 阿司匹林治疗的缺血性脑卒中患者卒中复发的影响因素及预测模型研究

    于莹;张娴;付尧;

    目的研究经阿司匹林治疗后的缺血性脑卒中患者复发的危险因素,并基于危险因素建立预测模型。方法收集2010年至2016年2家医疗机构发生缺血性脑卒中且经阿司匹林抗血小板治疗患者的病历数据并进行随访,获取患者的人口学特征和疾病、用药、复发等信息,进行精神状态评分,以Morisky量表评价患者依从性。研究患者复发的影响因素,并采用Logistic回归法建立预测模型。结果共876例患者完成研究。单变量和Logistic回归分析结果显示,吸烟,合并有高血糖、高血脂和高血压,精神状态不佳和依从性差可显著增加缺血性脑卒中患者2年内的复发生率(P<0.05)。对结果影响最大的因素是高血压[回归系数的标准化估计(SE)=3.731 0,优势比(OR)=3.549 3],其次是依从性(SE=-2.916 4,OR=0.454 1)。采用Logistic回归建立预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.752 9,预测准确率为71.36%,具有较好的预测性能。结论影响经阿司匹林治疗的缺血性脑卒中患者复发的因素较多,本研究建立的模型准确性较高,可用于患者的预测。

    2019年11期 v.38 681-686页 [查看摘要][在线阅读][下载 352K]
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  • XRCC1 rs25487基因多态性对非小细胞肺癌患者铂类联合方案预后的影响

    刘源;王艳;姬怀雪;石祥奎;裴冬生;沐宇;吴如梦;夏晓冰;杜秀平;

    目的探讨X线修复交错互补基因1 (XRCC1) rs25487基因多态性对接受铂类药物联合方案化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法回顾性分析2014年1月至2018年9月在徐州医科大学附属医院行含铂类联合化疗方案治疗的NSCLC患者248例,收集患者的临床基本信息。采用PCRRFLP法进行基因分型,分析XRCC1 rs25487的基因型和等位基因分布差异,观察各基因型对铂类药物的疗效差异。采用Log-Rank检验、 Kaplan-Meier生存曲线和Cox风险回归模型评估各基因型患者间的预后差异。结果与GG型患者相比,AG和AA型患者近期疗效改善明显(P=0.041),但远期疗效无显著差异(P>0.05)。与携带等位基因G患者相比,携带等位基因A患者中位无进展生存期和中位总生存期显著缩短(均P=0.019);携带等位基因A患者疾病进展风险增加(HR=1.567, 95%CI:1.070~2.294, P=0.021),死亡风险增加(HR=1.572, 95%CI:1.067~2.317, P=0.022)。结论 XRCC1 rs25487位点多态性是江苏苏北地区汉族NSCLC患者预后不佳的重要因素,等位基因A是引起预后不佳的风险因子。

    2019年11期 v.38 687-691页 [查看摘要][在线阅读][下载 459K]
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  • 二甲磺酸赖右苯丙胺治疗重性抑郁障碍的Meta分析

    刁云;杨航;舒云峰;杜彪;

    目的系统评价二甲磺酸赖右苯丙胺(LDX)治疗重性抑郁障碍(MDD)的疗效与安全性,为MDD的药物治疗提供循证依据。方法计算机检索PubMed、 Embase、 Cochrane Library、 CNKI、 CBM和VIP数据库,收集LDX治疗MDD相关临床研究,检索时限从建库至2019年3月。根据制定的纳入标准、排除标准对收集的文献进行严格筛选,采用Cochrane协作网偏倚风险评估工具对纳入的研究进行质量评价,使用RevMan 5.3软件对疗效和安全性指标进行Meta分析。结果本研究共纳入5项符合纳入标准的随机对照研究,合计样本量1531例。Meta分析结果显示:治疗后LDX组Montgomery-Asberg抑郁评定量表(MADRS)评分变化[标准化均数差(SMD)=-0.31, 95%CI:-0.41~-0.21, P<0.00001]、 Sheehan残疾量表(SDS)评分变化(SMD=-0.52, 95%CI:-0.77~-0.26, P <0.000 1)、临床总体印象改善量表(CGI-I)改善百分比(RR=1.13, 95%CI:1.01~1.26, P=0.03)与安慰剂组比较,差异均有显著意义。2组严重不良反应发生率(OR=0.91, 95%CI:0.39~2.12, P=0.84)差异无显著意义;口干、食欲减退、失眠、多汗等常见不良反应的发生率LDX组高于安慰剂组(P<0.05)。结论 LDX治疗MDD疗效较好,但轻微不良反应增多。

    2019年11期 v.38 692-698页 [查看摘要][在线阅读][下载 2340K]
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读者·作者·编者

  • 《中国新药与临床杂志》2020年征订

    <正>《中国新药与临床杂志》(原名《新药与临床》),由中国药学会和上海市食品药品监督管理局科技情报研究所共同主办,为全国性医药学术期刊,统计源期刊,从1992年起连续8版被确认为全国中文核心期刊(药学)。连续3次获中国科学技术协会"精品科技期刊工程"项目资助。荣获首届国家期刊奖、第2届国家期刊奖提名奖,分别荣获第2届全国、中国科协、上海市优秀科技期刊一等奖。

    2019年11期 v.38 686页 [查看摘要][在线阅读][下载 37K]
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合理用药

  • 非瓣膜性心房颤动住院患者使用利伐沙班合理性评价

    黄溯源;梁婷;吴建博;龚皓鸣;沈杰;宋钟娟;

    目的分析非瓣膜性心房颤动住院患者使用利伐沙班的合理性及安全性。方法采用回顾性调查方法,参照药品说明书等标准评价使用利伐沙班的非瓣膜性心房颤动住院患者的用药指征、用法用量、药物相互作用及安全性,并考察相关因素对服用利伐沙班后出血的影响。结果共纳入122例患者,利伐沙班用药指征符合率为100%,但利伐沙班日剂量与指南推荐相符率仅为9.8%。服用利伐沙班后出血发生率为9.8%,年龄(≥75岁)及联合使用非甾体抗炎药的患者更易发生出血(OR分别为0.162和0.175)。结论本院非瓣膜性心房颤动住院患者的利伐沙班使用尚合理,但量效关系尚需进一步临床验证。

    2019年11期 v.38 699-702页 [查看摘要][在线阅读][下载 202K]
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药物不良反应

  • 托伐普坦引起急性心力衰竭患者严重高钠血症1例

    利亭婷;张伟霞;

    <正>托伐普坦(tolvaptan)是口服、非肽类、选择性精氨酸升压素V2受体拮抗剂。心力衰竭患者精氨酸升压素释放增多,肾集合管对水的重吸收增加,导致水潴留。托伐普坦和精氨酸升压素V2受体结合,阻断水通道蛋白的分泌,利于排除体内自由水,临床上常用于心力衰竭患者利尿。托伐普坦对电解质的影响较袢利尿药低,但引起血钠升高的风险仍不可忽视,且心力衰竭患者发生

    2019年11期 v.38 702-704页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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