- 江明金;莫志贤;周吉银;曾圣雅;贺燕;
目的观察胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和海马区neuritin表达的影响。方法采用链脲佐菌素(40 mg·kg-1,ip)加高糖、高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠分为糖尿病模型组,罗格列酮组(4 mg·kg-1)和胡芦巴碱低、中、高剂量组(5、15、45 mg·kg-1),每组6只大鼠,连续给药8周。另取6只正常SD大鼠作为正常对照组。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肝糖原和肌糖原水平,real-time PCR结合Western blot分析海马区neuritin表达水平。结果给药8周后,糖尿病模型组大鼠FBG、HbA1c、FINS、TC、TG明显升高,胰岛素敏感指数(ISI)、肝糖原和肌糖原水平、海马neuritin mRNA及蛋白表达水平均下降,与正常对照组比较差异均有非常显著意义(P<0.01)。与糖尿病模型组相比,胡芦巴碱中、高剂量组和罗格列酮组大鼠FBG、HbA1c、FINS水平下降,ISI、肝糖原和肌糖原水平、海马neuritinmRNA及蛋白表达水平均上升,差异均有非常显著意义(P<0.01);胡芦巴碱中、高剂量组TC、TG明显下降(P<0.01),而罗格列酮组TC、TG无显著变化(P>0.05)。结论胡芦巴碱能改善糖尿病大鼠糖脂代谢和海马区neuritin表达。
2013年02期 v.32 113-117页 [查看摘要][在线阅读][下载 306K] [下载次数：274 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：3 ] - 邓旺;王导新;邓嘉;李长毅;童瑾;朱涛;
目的探讨胰岛素对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺水肿液清除的影响。方法SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组给予LPS 5 mg·kg-1建立ALI模型,建模后1 h治疗组微量泵泵入含0.1 U.kg-1胰岛素的生理盐水1 mL·kg-1,对照组和模型组泵入生理盐水1 mL·kg-1,均作用8 h。观察3组肺组织病理形态学,测量肺湿干重比及肺泡液体清除率(AFC),免疫组织化学及Western blot测定肺泡上皮钠通道(ENaC)表达情况。结果治疗组大鼠血糖水平与模型组比较无显著差异(P>0.05)。与对照组比较,模型组大鼠动脉血氧分压下降,肺湿干比重增加,AFC下降,α-、β-和γ-ENaC表达下降,差异均有显著意义(P<0.05)。经胰岛素治疗后,治疗组大鼠动脉血氧分压与模型组比较升高,肺湿干重比显著下降,AFC增加,α-、β-和γ-ENaC表达增加,均有显著差异(P<0.05)。结论胰岛素能促进ALI大鼠肺泡水肿液体的清除,从而减轻肺水肿,其机制可能是通过上调α-、β-和γ-ENaC的表达实现的。
2013年02期 v.32 118-122页 [查看摘要][在线阅读][下载 582K] [下载次数：213 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 张丹;韩静;王晓琳;王涛;魏振满;刘会臣;
目的建立测定人血浆中小檗碱的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法。方法六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,采集血样,并用LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱的浓度。血浆样本经液-液萃取法处理,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈:10 mmol·L-1乙酸铵(含0.1%甲酸)(55:45,V/V)为流动相,流速为0.3 mL·min-1。选用API 3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式。结果小檗碱以及内标克拉霉素的保留时间分别为1.17、1.14 min;血浆中小檗碱的线性范围为0.005 00～2.00μg·L-1(r>0.99),定量下限为0.005 00μg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于12.0%;相对误差(RE)均在±14.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;小檗碱在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于盐酸小檗碱片在中国健康人体内的药动学研究。六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,ρmax、AUC0-t和t1/2值分别为0.061 8～0.354μg·L-1、0.906～6.04μg.h.L-1和6.4～56.3 h。结果表明口服盐酸小檗碱片后小檗碱的吸收程度较低,并且其主要药动学参数存在较大的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于小檗碱的人体药动学研究。
2013年02期 v.32 123-129页 [查看摘要][在线阅读][下载 726K] [下载次数：529 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 徐晶;李妍;张文胜;
目的研究注射用磷丙泊酚钠单次静脉注射后健康成人校正后QT间期(QTc间期)的变化并探讨其及活性产物丙泊酚的血药浓度与QTc间期的关系。方法 30名健康青年受试者,男女各半,随机分为三组(n=10),分别给予注射用磷丙泊酚钠10、20、30 mg·kg-1单次静脉注射。于给药前后采集静脉血样测定血药浓度,记录给药前后共31个时点的标准12导联心电图,Fridericia公式计算QTc间期,观察QTc间期与性别的关系及给药前后的变化,分析磷丙泊酚钠和其代谢产物丙泊酚血药浓度与QTc间期的关系。结果给药前后女性受试者的QTc间期均大于男性受试者,差异均有显著意义(P<0.05)。给药后三个剂量组QTc间期均较基础值有不同程度的延长,最大值为492 ms,△QTc最大值为58 ms。三组QTc间期在给药后60 min时均已呈下降趋势,10 mg·kg-1组给药后35 min时基本恢复至基线值,其他两组仍长于基础值(P<0.05)。磷丙泊酚钠血药浓度与QTc间期无明显相关,丙泊酚血药浓度与QTc间期呈线性相关(r=0.460,P=0.005),QTc间期延长的效应存在滞后性。结论注射用磷丙泊酚钠单次静脉注射对健康青年受试者的QTc间期有一定延长作用,但该药可能并不会增加尖端扭转型室性心动过速的诱发几率。
2013年02期 v.32 130-134页 [查看摘要][在线阅读][下载 576K] [下载次数：263 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 张维;宋颖;贾艳艳;李雪晴;陈敏纯;刘美佑;宋薇;周伦;文爱东;
目的研究匹伐他汀钙片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,分别单剂量口服匹伐他汀钙片l、2、4 mg进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药7 d,进行多剂量药动学研究。血药浓度用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定。结果健康受试者单剂量给药匹伐他汀钙片l、2、4 mg后,主要的药动学参数分别为tmax分别为(0.61±0.11)、(0.62±0.21)、(0.62±0.11)h,ρmax分别为(23.79±3.54)、(59.66±43.08)、(91.44±33.26) μg·L-1,AUC0-48 h分别为(59.81±12.34)、(126.8±97.90)、(216.8±34.75)μg·h·L-1,tl/2分别为(12.14±1.51)、(10.43±2.24)、(12.33±0.85)h;多剂量给药达稳态时,主要的药动学参数为tmax(0.83±0.14)h,ρmax(51.45±39.93) μg·L-1,AUCss(131.80±110.7)μg·h·L-1,t1/2(11.74±3.22)h,CL(19.92±10.54)L.h-1,ρav(5.49±4.61) μg·L-1,DF(9.43±1.21)%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度4 d已达稳态。在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的ρmax、AUC0-48 h和AUC0-∞均与剂量呈线性关系。
2013年02期 v.32 135-139页 [查看摘要][在线阅读][下载 473K] [下载次数：161 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 刘茜;徐翀;赵辉;崔延辉;陈天书;
目的研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7 d。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数。结果尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6)ng·L-1和(1 240.6±757.7)ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3)ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8)ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3)ng·h·L-1。以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)%。两种片剂的药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性。
2013年02期 v.32 140-144页 [查看摘要][在线阅读][下载 533K] [下载次数：139 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 高晓华;丁莉坤;杨林;宋薇;贾艳艳;杭太俊;文爱东;
目的建立人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法,并评价伊马替尼胶囊的药动学特征及生物等效性。方法 24名男性健康受试者随机分成两组,分别交叉给予伊马替尼受试制剂和参比制剂各400 mg,采用LC-MS/MS测定伊马替尼及伊马替尼代谢物的浓度,色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18(100 mm×4.6 mm,2.4μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸0.2%醋酸铵溶液(B)(55:45,V/V),流速为0.7 mL·min-1;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子伊马替尼为m/z 494.10→393.85,伊马替尼代谢物为m/z 480.10→393.80,帕洛诺司琼(内标物)为m/z 297.10→109.80,估算伊马替尼及代谢物的药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果伊马替尼受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(3.1±1.1)h,ρmax分别为(1 928.94±478.84) μg·L-1和(1 738.94±237.30) μg·L-1,t1/2分别为(17.65±1.71)h和(17.80±1.99)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(37 715.80±7 625.84)μg.h.L-1和(33 961.65±6 218.64)μg.h.L-1,其代谢物的药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(2.8±1.1)h,ρmax分别为(194.21±58.85) μg·L-1和(198.16±52.49) μg·L-1,t1/2分别为(37.59±3.53)h和(38.45±5.28)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(5 274.57±1 379.87)μg.h.L-1和(5 128.31±1 119.75)μg.h.L-1。结论建立的测定方法可用于伊马替尼及其代谢物的药动学研究,伊马替尼两种制剂生物等效。
2013年02期 v.32 145-150页 [查看摘要][在线阅读][下载 748K] [下载次数：481 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ]